동아ST "뇌질환 치료제 관련연구 국제학회 발표"

[서울=뉴시스]이소헌 기자 = 동아에스티가 알츠하이머 국제 학회에서 뇌질환 치료제 후보물질들에 대한 비임상 연구 결과를 발표했다.

동아에스티는 지난 12일부터 영국 런던에서 개최된 알츠하이머 국제학회(AAIC)에서 GPX4 활성제 'DA-7505', 타우 응집 저해제 'DA-7503'의 비임상 연구 결과를 포스터 발표했다고 15일 밝혔다.

AAIC는 알츠하이머 분야 최대 규모의 국제 학회로 매년 전 세계 석학들을 비롯한 연구자 및 제약·바이오 업계 관계자들이 모여 알츠하이머 질환의 연구 성과를 공유하며 다양한 논의를 진행한다.

동아에스티는 지난 13일 '새로운 GPX4 양성 알로스테릭 조절제의 페롭토시스 및 신경염증 억제를 통한 인지기능 저하 개선'을 주제로 DA-7505의 연구 결과를 소개했다.

연구 결과 DA-7505는 신경세포 내 GPX4에 결합해 촉매 활성을 높이고 페롭토시스 환경에서 단백질의 분해를 막아 지질 과산화 및 페롭토시스에 의한 세포 사멸을 효과적으로 억제했다고 회사는 설명했다.

특히 기존 활성산소(ROS) 제거 기전의 억제제 대비 우수한 항염 효능을 파악했으며, 알츠하이머병 마우스 모델에서 우수한 인지기능 개선 효과를 나타내 질병조절치료제로서의 가능성이 나타났다고 덧붙였다.

DA-7505는 신경퇴행과 신경염증을 동시에 억제하는 기전을 바탕으로 알츠하이머병뿐만 아니라 다양한 신경퇴행성 질환 치료제로의 확장 개발 가능성을 시사했다고 동아에스티는 언급했다.

페롭토시스는 지질 과산화에 의해 발생하는 철 의존성 세포사멸 기전으로 알츠하이머병, 파킨슨병 등 다양한 신경퇴행성 질환과 염증성 질환의 발병에 관여하는 것으로 알려져 있다.

DA-7505는 페롭토시스 경로의 핵심 항산화 효소인 GPX4에 대한 우수한 표적 결합력과 높은 혈액뇌장벽(BBB) 투과율을 갖춘 계열 내 최초(First-in-Class) 저분자 화합물이다.

회사는 지난 14일에는 '타우병증 및 알츠하이머병 모델에서 타우 응집 저해제 DA-7503의 단독 및 레카네맙 병용 치료 효과 평가'를 주제로 DA-7503의 연구 결과를 발표했다.

연구 결과 타우병증 마우스 모델에서 DA-7503은 저용량에서도 인지 및 운동 기능을 유의하게 개선했으며, 낮은 노출 수준에서도 치료 효능을 파악했다는 설명이다.

이러한 효과는 용량 의존적으로 강화됐으며, 대뇌 피질과 해마 전반에서 타우 단백질의 과인산화와 올리고머 형성을 억제하고, 타우 응집 및 축적을 감소시켜 전반적인 타우 병리를 개선했다고 회사는 전했다.

또한 알츠하이머병 모델에서 DA-7503은 표준약물요법으로 사용되는 아밀로이드-β 표적 항체인 레카네맙과의 병용 투여 시 주요 병리 지표인 타우와 아밀로이드-β를 추가적으로 개선한 것으로 알려졌다.

DA-7503은 타우병증 및 알츠하이머병 치료제로 개발 중인 저분자 화합물 타우 응집 저해제다. DA-7503은 병적 타우에 선택적으로 작용해 올리고머 형성을 억제하고 세포 내 축적을 저해하는 기전을 갖는다. DA-7503은 임상 1상 진행 중이다.

동아에스티 관계자는 "타우병증과 알츠하이머병의 다양한 발병 기전을 표적으로 하는 차세대 치료제 개발을 위한 연구를 지속하고, 미충족 의료수요가 높은 신경퇴행성 질환 분야의 혁신 신약 개발에 매진하겠다"고 말했다.

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