"기대 컸는데" 美3상 고배마신 인보사…운명은?

[서울=뉴시스]황재희 기자 = 코오롱티슈진의 무릎 골관절염 세포유전자치료제 'TG-C'가 미국 임상 3상에서 1차 목표 달성에 실패했다. 약물 자체의 통증·기능 개선 수치는 과거 임상과 유사하거나 웃돌았지만, 비교 대상인 위약군이 예상을 크게 뛰어넘는 반응을 보이면서 통계적 유의성을 확보하지 못했다.

21일 관련 업계에 따르면, 코오롱티슈진은 미국 임상 3상에 대한 첫 번째 탑라인(주요 분석 요약결과, 531명 대상)을 20일 발표했다. 투약 12개월 시점의 공동 1차 평가지표인 WOMAC(관절기능·통증 종합점수)과 VAS(통증)에서 통증완화와 관절기능개선은 확인됐으나, 통계적 유의성 기준은 충족하지 못했다는 것이 골자다.

이번 시험에서 TG-C 투여군의 12개월차 VAS 통증은 -38.6, WOMAC은 -26.34로 평가됐다. 이는 앞선 미국 임상 2상, 한국 임상 3상 투여군 데이터와 유사하거나 이를 상회하는 수준이다.

문제는 위약군이었다. 위약군의 VAS 통증은 -39.1, WOMAC은 -27.57로, 투여군보다 오히려 근소하게 앞섰다. 임상 설계 당시 가정을 크게 웃도는 반응이 위약군에서 나타나면서 두 집단 간 차이가 사전에 정의된 유의성 기준에 도달하지 못한 것이다.

임상 3상은 신약이 위약 대비 '통계적으로 의미 있는 차이'를 입증해야 한다. 약물 수치 자체가 좋더라도 대조군과의 격차가 없다면 1차 목표를 달성하지 못한 것이 된다.

코오롱티슈진은 예상을 웃돈 위약 반응을 주요 요인으로 지목하고 하위 그룹(Sub-group) 분석을 포함한 정밀 분석을 진행 중이다.

코오롱티슈진은 "골관절염처럼 통증을 수반하는 질환, 특히 관절강 내 주사 방식의 임상에서는 상대적으로 높은 위약 반응이 관찰되는 사례가 보고돼 왔다"며 “이번 결과에도 이러한 특성이 영향을 미쳤을 가능성을 검토하고 있다”고 설명했다.

탑라인 결과에서 TG-C의 안전성 우려는 확인되지 않았다. 골관절염이 악화돼 무릎 인공관절 치환술(TKR)을 받은 환자 비율은 TG-C 투여군이 0.6%(310명 중 2명), 위약군이 5.3%(151명 중 8명)로, 투여군이 낮았다.

이는 구조적으로 관절 손상 진행을 늦추는 효과 가능성을 보여주지만, 1차 평가지표가 아닌 데다 표본 수가 적다는 한계가 있다.

코오롱티슈진은 정밀 분석을 바탕으로 향후 개발 방향을 구체화할 계획이다. 이를 위해 글로벌 정형외과 헬스케어 기업 스미스앤네퓨(Smith+Nephew)에서 14년간 최고의학책임자(CMO)를 지낸 정형외과 전문의 앤디 웨이먼(Andy Weymann) 박사를 신임 CMO로 영입하기로 했다.

이번 임상에서의 유의성 미확보로 인해 오는 10월 발표될 두 번째 임상 3상 결과(535명 대상)가 중요해졌다. 두 시험은 동일한 프로토콜로 진행됐지만, 서로 다른 임상시험기관과 평가자, 환자군으로 구성돼 독립적으로 수행됐다.

당초 두 시험 모두 성공해야 허가 절차로 진입하는 구조였던 만큼 첫 시험이 실패한 상황에서 두 번째마저 목표에 미달하면 TG-C 허가 자체가 난관에 부딪힐 수 있다.

업계에서는 10월에 공개되는 임상 3상 결과가 성공하더라도 정밀 분석 결과와 보완자료, 추가임상 등을 미국 식품의약국(FDA)과 논의해야 할 것으로 보고 있다.

노문종 코오롱티슈진 대표이사는 "이번 첫 번째 시험에서는 예상보다 큰 위약 반응이 결과 해석에 중요한 영향을 미친 것으로 보고 있다"며 "기관별 반응 차이 가능성 등 여러 변수에 대해 다각도의 정밀 분석을 진행 중"이라고 말했다.

이어 "두 번째 시험은 첫 번째의 단순 반복이 아니라 서로 다른 환경에서 수행된 독립적 관찰인 만큼, 10월 결과를 주의 깊게 보고 있다"고 덧붙였다.

한편 TG-C의 전신인 인보사케이주는 2019년 주성분이 허가 당시 제출한 연골세포가 아닌 신장세포로 확인되면서 식품의약품안전처 품목허가가 취소된 바 있다. 이후 코오롱티슈진은 미국 임상을 통해 재기를 노려왔다.

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